A síndrome de Noonan (NS) é caracterizada por fácies característica, baixa estatura, defeito cardíaco congênito e atraso no desenvolvimento de grau variável. Outros achados podem incluir pescoço largo ou alado, forma incomum de peito com pectus carinatum superior e pectus excavatum inferior, criptorquidia, defeitos de coagulação variados, displasias linfáticas e anormalidades oculares. Embora a duração do nascimento seja geralmente normal, a altura adulta final aproxima-se do limite inferior do normal. A cardiopatia congênita ocorre em 50% -80% dos indivíduos. A estenose da valva pulmonar, muitas vezes com displasia, é o defeito cardíaco mais comum e é encontrada em 20% a 50% dos indivíduos. A cardiomiopatia hipertrófica, encontrada em 20% a 30% dos indivíduos, pode estar presente ao nascimento ou desenvolver-se na infância ou na infância. Outros defeitos estruturais incluem defeitos septais atriais e ventriculares, estenose de artéria pulmonar de ramo e tetralogia de Fallot. Até um quarto dos indivíduos afetados tem deficiência mental leve, e os comprometimentos de linguagem em geral são mais comuns em SN do que na população geral.
Diagnóstico:
NS é diagnosticada com base clínica por observação das principais características. Indivíduos afetados têm estudos cromossômicos normais. O teste genético molecular identifica uma variante patogênica em PTPN11 em 50% dos indivíduos afetados, SOS1 em aproximadamente 13%, RAF1 e RIT1 cada em 5% e KRAS em menos de 5%. Outros genes nos quais as variantes patogênicas foram relatadas como causadoras da síndrome de Noonan em menos de 1% dos casos incluem NRAS, BRAF e MAP2K1. Vários genes adicionais associados a um fenótipo do tipo síndrome de Noonan em menos de dez indivíduos foram identificados.
Gestão:
Tratamento de manifestações: As anomalias cardiovasculares na SN são geralmente tratadas como na população geral. As deficiências de desenvolvimento são abordadas por programas de intervenção precoce e estratégias de educação individualizadas. O tratamento para hemorragias graves é orientado pelo conhecimento da deficiência específica do fator ou anomalia da agregação plaquetária. O tratamento com hormônio de crescimento (GH) aumenta a velocidade de crescimento.
Vigilância:
Monitoramento de anomalias encontradas em qualquer sistema, especialmente anormalidades cardiovasculares.
Aconselhamento genético:
NS é herdado de maneira autossômica dominante. Embora muitos indivíduos com SN tenham uma variante patogênica de novo, um dos pais afetado é reconhecido em 30% -75% das famílias. O risco para os irmãos de um probando depende do status genético dos pais. Se um pai é afetado, o risco é de 50%. Quando os pais não são clinicamente afetados, o risco para os irmãos de um probando parece ser baixo (<1%). Cada criança de um indivíduo com síndrome de Noonan tem 50% de chance de herdar a variante patogênica. O teste pré-natal é possível se a variante patogênica relacionada à DN tiver sido identificada em um membro da família afetado.
Referência Bibliográfica:
Allanson JE, Roberts AE. Noonan Syndrome. 2001 Nov 15 [Updated 2016 Feb 25]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124/