A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é uma síndrome de predisposição ao câncer associada ao desenvolvimento dos seguintes tumores clássicos: sarcoma de partes moles, osteossarcoma, câncer de mama pré-menopausa, tumores cerebrais, carcinoma adrenocortical (ACC) e leucemias. Além disso, várias outras neoplasias podem ocorrer. Os cancros relacionados com LFS ocorrem frequentemente na infância ou na idade adulta jovem e os sobreviventes têm um risco aumentado para múltiplos cancros primários. Riscos de câncer específicos para a idade foram calculados.
Diagnóstico:
O LFS é diagnosticado em indivíduos que satisfazem critérios clínicos estabelecidos ou naqueles que têm uma variante patogênica germinativa em TP53 independentemente da história de câncer familiar. Pelo menos 70% dos indivíduos diagnosticados clinicamente têm uma variante patogênica germinativa identificável em TP53, o único gene até agora identificado em que variantes patogênicas estão definitivamente associadas à SLV.
Tratamento das manifestações:
O manejo oncológico de rotina é recomendado para neoplasias malignas em indivíduos com IFT, com exceção do câncer de mama, no qual a mastectomia é recomendada para reduzir os riscos de um segundo tumor primário de mama e evitar a radioterapia. Preocupações sobre o aumento do risco de tumores primários induzidos por radiação levaram a um uso mais cauteloso da radiação terapêutica em geral, mas a maioria dos especialistas recomenda que a eficácia do tratamento seja priorizada acima das preocupações com efeitos tardios após uma análise cuidadosa dos riscos e benefícios.
Prevenção de manifestações primárias:
A mastectomia profilática para reduzir o risco de câncer de mama é uma opção para mulheres com uma variante patogênica germinativa TP53. Recomendações recentes para colonoscopia podem ser consideradas vigilância, bem como prevenção primária do câncer colorretal.
Prevenção de complicações secundárias:
Evitar a exposição à radioterapia, quando possível, para reduzir o risco de malignidades induzidas por radiação secundária.
Vigilância:
Não existem dados prospectivos definitivos sobre os métodos e eficácia ideais de vigilância de tumores para crianças ou adultos com uma variante patogénica da linha germinativa TP53. Atualmente, recomenda-se que:
Crianças e adultos sejam submetidos a um exame físico anual abrangente;
Crianças e adultos devem ser incentivados a consultar um médico prontamente para avaliação de sintomas e doenças prolongados;
As mulheres são submetidas a monitoramento do câncer de mama, com ressonância magnética de mama anual e exame clínico das mamas duas vezes ao ano, iniciando com idade entre 20 e 25 anos. O uso de mamografias tem sido controverso por causa da exposição à radiação e sensibilidade limitada. Quando incluídas, as mamografias anuais devem alternar com a ressonância magnética da mama, com uma modalidade a cada seis meses;
Os adultos consideram a triagem de rotina para o câncer colorretal com colonoscopia a cada dois a três anos, com início não posterior aos 25 anos de idade;
Os indivíduos consideram a vigilância orientada ao órgão com base no padrão de câncer observado em sua família. Vigilância intensificada com protocolos de ressonância magnética de corpo inteiro para adultos e crianças que carregam uma variante patogênica germinativa TP53 estão sendo avaliados em contextos de investigação.
Circunstâncias a serem evitadas:
Pessoas com variantes patogênicas da linhagem germinativa TP53 devem:
Evitar carcinogênicos conhecidos, incluindo exposição ao sol, uso de tabaco, exposições ocupacionais e uso excessivo de álcool; e
Minimizar a exposição à radiação diagnóstica e terapêutica.
Avaliação de parentes em risco:
É apropriado oferecer aconselhamento genético e testes a todos os parentes que estão em risco de ter uma variante patogênica familiar TP53.
Aconselhamento genético:
O LFS é herdado de maneira autossômica dominante. Estima-se que a proporção de indivíduos com uma variante patogênica da linhagem germinativa TP53 de novo esteja entre 7% e 20%. Prole de um indivíduo afetado tem 50% de chance de herdar a variante patogênica. O teste de predisposição para membros da família em risco e o teste pré-natal para gravidezes com risco aumentado são possíveis se a variante patogênica hereditária na família tiver sido identificada.
Referências bibliográficas:
Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [Updated 2013 Apr 11]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1311/